[mfn_before_post]<\/p>\n
ISP \u2013 en unik innovationsplattform f\u00f6r nya kandidater<\/span><\/strong><\/p>\n IRLAB:s samtliga l\u00e4kemedelskandidater och projekt \u00e4r framtagna med IRLAB:s v\u00e4rldsunika forskningsplattform Integrative Screening Process, ISP.<\/p>\n ISP \u00e4r en systembiologisk plattform designad f\u00f6r att effektivt uppt\u00e4cka l\u00e4kemedelskandidater med nya mekanismer och f\u00f6rb\u00e4ttrade effekter. Plattformen baseras p\u00e5 en strukturerad in-vivo<\/em> databas med data fr\u00e5n experiment med substanser som p\u00e5verkar hj\u00e4rnans funktioner. Baserat p\u00e5 kemometriska metoder och machine learning-algoritmer designar och utvecklar IRLAB nya farmakologiska behandlingsstrategier f\u00f6r hj\u00e4rnans sjukdomar.<\/p>\n Prekliniska resultat<\/strong><\/p>\n IRL752<\/em><\/p>\n IRL752 utvecklas f\u00f6r behandling av demens vid Parkinsons sjukdom (PD-D) som drabbar upp till 80 procent av alla patienter under sjukdomens g\u00e5ng. Effektiv behandling saknas och de medicinska behoven \u00e4r d\u00e4rf\u00f6r mycket stora. IRL752 har egenskapen att \u00f6ka halterna av signal\u00e4mnena noradrenalin och dopamin i hj\u00e4rnbarkens fr\u00e4mre delar samt aktiverar specifika gener involverade i nervcellernas kontakter.<\/p>\n IRL752 verkar genom att h\u00e4mma 5HT7 och Alpha receptorer i hj\u00e4rnbarken. Detta leder, enligt de prekliniska studier som f\u00f6regick det kliniska programmet, till f\u00f6rb\u00e4ttrade kognitiva funktioner samt antidepressiv och antipsykotisk effekt. Detta \u00e4r effekter som efterstr\u00e4vas vid behandling av demens vid Parkinsons sjukdom.<\/p>\n I klinisk forskning har det visats att b\u00e5de signal\u00e4mnena noradrenalin och dopamin minskar i hj\u00e4rnbarkens fr\u00e4mre delar vid PD-D. Denna minskning skulle genom IRL752:s p\u00e5verkan p\u00e5 signal\u00f6verf\u00f6ringen kunna motverkas och d\u00e5 leda till f\u00f6rb\u00e4ttring av kognitiva och psykiatriska symtom f\u00f6r dessa patienter.<\/p>\n IRL790<\/em><\/p>\n IRL790 utvecklas f\u00f6r behandling av ofrivilliga \u00f6verr\u00f6relser, dyskinesier, till f\u00f6ljd av behandling med L-dopa (PD-LIDs) och psykoser (PD-P) som tillst\u00f6ter under sjukdomsf\u00f6rloppet vid Parkinsons sjukdom. I det prekliniska programmet hade IRL790 b\u00e5de anti-dyskinetiska och antipsykotiska egenskaper.<\/p>\n IRL790 \u00e4r en antagonist till dopamin D3 receptorn, som i sin tur \u00e4r genetiskt l\u00e4nkad till \u00f6kad risk f\u00f6r dyskinesier. Vid Parkinsons sjukdom har forskning nyligen visat p\u00e5 ett \u00f6kat antal D3 receptorer i delar av hj\u00e4rnan som kontrollerar r\u00f6relser, s\u00e4rskilt i patienter med PD-LIDs. Detta st\u00e4rker v\u00e5r uppfattning att IRL790, som minskar aktiviteten via D3 receptorer, kan bidra till minskade PD-LIDs symtom.<\/p>\n Studier p\u00e5 friska forskningspersoner \u2013 Fas I<\/span><\/strong><\/p>\n Randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade Fas I-studier genomf\u00f6rdes under 2016 och 2017 med IRL752 och IRL790. B\u00e5da studierna omfattade 40 friska forskningspersoner.<\/p>\n IRL752<\/span><\/em><\/p>\n IRL752 visade god tolererbarhet och mycket god s\u00e4kerhetsprofil inom ett mycket brett dosomr\u00e5de, upp till 350 mg i singeldos och upp till 750 mg\/dygn vid upprepad dosering i 10 dagar, vilket t\u00e4cker kommande patientdoser. Man s\u00e5g inga o\u00f6nskade effekter p\u00e5 viktiga kroppsfunktioner eller utslag i laboratorieanalyser och inga allvarliga biverkningar rapporterades. IRL752 uppvisade doslinj\u00e4r farmakokinetik och f\u00f6dointag p\u00e5verkade inte upptaget av substansen i kroppen.<\/p>\n Resultaten gav mycket goda f\u00f6ruts\u00e4ttningar f\u00f6r den fortsatta utvecklingen av IRL752.<\/p>\n IRL790<\/span><\/em><\/p>\n I studien gavs upp till 120 mg i singeldos och vid upprepad dosering upp till 80 mg\/dygn i 10 dagar. IRL790 var v\u00e4l tolererad och med mycket god s\u00e4kerhetsprofil. Doserna som gavs \u00f6verstiger de planerade patientdoserna. Inga allvarliga biverkningar rapporterades. IRL790 gav inte heller upphov till o\u00f6nskade effekter p\u00e5 viktiga kroppsfunktioner och inga o\u00f6nskade utslag i laboratorieanalyser. Ocks\u00e5 IRL790 uppvisade \u00f6nskad doslinj\u00e4r kinetik och upptaget p\u00e5verkades inte av f\u00f6dointag.<\/p>\n IRL790 har d\u00e4rmed mycket goda f\u00f6ruts\u00e4ttningar f\u00f6r fortsatt utveckling.<\/p>\n Studier i patienter med Parkinsons sjukdom – Fas Ib och Fas II<\/span><\/strong><\/p>\n IRL752<\/span><\/em><\/p>\n Under h\u00f6sten 2017 inleddes en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad multicenter Fas II-studie med IRL752 i patienter med demens vid Parkinsons sjukdom. Studiens prim\u00e4ra syfte \u00e4r att utv\u00e4rdera s\u00e4kerhet och tolererbarhet av IRL752 i denna patientgrupp. Studien genomf\u00f6rs i Sverige och Finland och omfattar 40 patienter som behandlas under fyra veckor. (EU Clinical Trials Register identifier: 2017-001673-17<\/em>).<\/p>\n I studien kommer \u00e4ven kognitiva och motoriska funktioner vid behandling med IRL752 att studeras. \u00c4ven information fr\u00e5n patienternas anh\u00f6riga och v\u00e5rdare skall inh\u00e4mtas f\u00f6r att ge en bred bild av p\u00e5verkan p\u00e5 patienternas v\u00e4lbefinnande och vardagsfunktioner.<\/p>\n De f\u00f6rsta resultaten (top line data) fr\u00e5n denna Fas II-studie ber\u00e4knas, som tidigare rapporterats, i andra kvartalet 2018.<\/p>\n IRL 790<\/span><\/em><\/p>\n F\u00f6r att kunna optimera uppl\u00e4ggningen av Fas II-programmet f\u00f6r IRL790 genomf\u00f6rdes en studie i patienter, s\u00e5 kallad Fas Ib. Det prim\u00e4ra syftet med Fas Ib-studien var att utv\u00e4rdera s\u00e4kerhet och tolererbarhet f\u00f6r IRL790 hos patienter med PD-LIDs. I studien studerades \u00e4ven effekt p\u00e5 symtom. Studieresultaten beskrivs med deskriptiv statistik.<\/p>\n 15 patienter med avancerad Parkinsons sjukdom randomiserades dubbel-blint till behandling med IRL790 eller placebo (3:1 ratio) under fyra veckors tid. Medel\u00e5ldern var 70 \u00e5r och IRL790 eller placebo gavs i till\u00e4gg till patienternas \u00f6vriga parkinsonmedicinering. Efter att den individuella, tolererade dosen utpr\u00f6vats under tv\u00e5 veckor bibeh\u00f6lls den valda dosen of\u00f6r\u00e4ndrad under studiens avslutande tv\u00e5 veckor. Medeldosen efter fyra veckors behandling med IRL790 var 18 mg\/dygn och med placebo 42 mg\/dygn.<\/p>\n IRL790 uppvisade god s\u00e4kerhet, rapporterade biverkningar var milda och \u00f6verg\u00e5ende. Farmakokinetiken hos dessa patienter var densamma som hos de friska forskningspersonerna.<\/p>\n Utv\u00e4rdering av effekt gjordes f\u00f6re behandling och efter fyra veckor med etablerade, accepterade metoder, bland annat skalorna UDysRS (Unified Dyskinesia Rating Scale), UPDRS (Unified Parkinson Disease Rating Scale) och med patientburna elektroniska r\u00f6relsedetektorarmband, s\u00e5 kallad PKG.<\/p>\n UDysRS-skalan visade 11,5 po\u00e4ngs f\u00f6rb\u00e4ttring mellan medianv\u00e4rdena och 8,2 po\u00e4ngs f\u00f6rb\u00e4ttring mellan medelv\u00e4rdena i den IRL790 behandlade gruppen (ITT) j\u00e4mf\u00f6rt med placebogruppen efter fyra veckors behandling med IRL790.<\/p>\n UPDRS-skalan och PKG visade att IRL790 inte f\u00f6rs\u00e4mrade den underliggande behandlingseffekten av de samtidigt tagna \u00f6vriga antiparkinsonl\u00e4kemedel som patienterna beh\u00f6ver ta f\u00f6r sin r\u00f6rlighet.<\/p>\n Sammantaget har Fas I- och Fas Ib-programmet med IRL790 definierat ett dosomr\u00e5de (10-20 mg\/dygn) som \u00e4r tolererbart och s\u00e4kert och som kan ge den efterstr\u00e4vade effekten p\u00e5 dyskinesier utan att f\u00f6rs\u00e4mra den viktiga behandlingseffekten av L-Dopa i patienter med Parkinsons sjukdom.<\/p>\n Under h\u00f6sten 2017 erh\u00f6lls tillst\u00e5nd fr\u00e5n den brittiska l\u00e4kemedelsmyndigheten, MHRA, att genomf\u00f6ra en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad multicenter Fas II-studie med IRL790 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03368170<\/em>).<\/p>\n Studien syftar till att bekr\u00e4fta effekten som observerades i Fas Ib-studien och vidare studera s\u00e4kerhet och tolererbarhet av IRL790 vid behandling av patienter drabbade av dyskinesier vid Parkinsons sjukdom.<\/p>\n Studien omfattar 74 patienter vilka randomiseras till antingen IRL790 eller placebo i ett 1:1 f\u00f6rh\u00e5llande och omfattar fyra veckors behandling. Dosomr\u00e5det som skall unders\u00f6kas \u00e4r 10-20 mg\/dygn.<\/p>\n Den prim\u00e4ra utv\u00e4rderingsparametern \u00e4r f\u00f6r\u00e4ndring i UDysRS score fr\u00e5n dag 1 till dag 28. Sekund\u00e4ra parametrar \u00e4r baserade p\u00e5 f\u00f6r\u00e4ndringar i UPDRS skalan dag 1 till 28, samt s\u00e4kerhet och tolererbarhet av IRL790 i denna studiepopulation.<\/p>\n De f\u00f6rsta resultaten (top line data) fr\u00e5n denna Fas II-studie ber\u00e4knas, som tidigare rapporterats, i tredje kvartalet 2018.<\/p>\n Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC)<\/span><\/strong><\/p>\n Parallellt med den kliniska utvecklingen har tillverkningsmetoder och kvalitetss\u00e4kring f\u00f6r produktion av aktiv substans (API) optimerats f\u00f6r IRL790 och IRL752. F\u00f6r IRL752 har \u00e4ven produktionen skalats upp. Arbetet utf\u00f6rs i enlighet med myndigheters krav och riktlinjer i syfte att f\u00f6rbereda f\u00f6r kommande Fas IIb studier samt utvecklingsarbetet inf\u00f6r Fas III.<\/p>\nFas Ib<\/strong><\/h5>\n
Fas II<\/strong><\/h5>\n