[mfn_before_post]<\/p>\n
Fas IIa-studien var fr\u00e4mst avsedd att unders\u00f6ka l\u00e4kemedelskandidatens s\u00e4kerhet och tolererbarhet. IRLAB har tidigare rapporterat att IRL752 tolererades v\u00e4l av patienterna. <\/strong>Kompletterande skattningar av effekt gjordes med standardiserade och internationellt erk\u00e4nda skalor f\u00f6r motoriska och mentala funktioner, samt via kognitiva tester. I den explorativa analysen av effektdata f\u00f6rb\u00e4ttrades symtom som \u00e4r starkt kopplade till hj\u00e4rnans s\u00e5 kallade exekutiva funktioner i patientgruppen behandlad med IRL752 men inte i placebogruppen, vilket beskrivs n\u00e4rmare nedan.<\/p>\n \u201dLedande internationella experter, KOLs, anser att det \u00e4r mycket viktigt att utveckla behandling mot exekutiv f\u00f6rs\u00e4mring med axiala motorsymptom och demens och ger d\u00e4rmed starkt st\u00f6d f\u00f6r IRLABs utvecklingsstrategi f\u00f6r IRL752. Studieresultaten st\u00e4mmer \u00e4ven v\u00e4l \u00f6verens med resultaten fr\u00e5n tidigare prekliniska studier och visar \u00e5terigen p\u00e5 v\u00e4rdet i v\u00e5r forskningsplattform, ISP:s, f\u00f6rm\u00e5ga att uppt\u00e4cka nya potentiella behandlingar\u201d, s\u00e4ger Dr Nicholas Waters, IRLAB:s CEO.<\/p>\n F\u00f6rs\u00e4mrade exekutiva funktioner vid Parkinsons sjukdom \u00e4r kopplade till kognitiv niv\u00e5s\u00e4nkning, axiala motoriska symptom och en allm\u00e4n brist p\u00e5 f\u00f6rm\u00e5ga till initiativ och aktivitet. Genom f\u00f6rst\u00e4rkning av signal\u00f6verf\u00f6ring mellan nervceller i de delar av hj\u00e4rnan som \u00e4r kopplade till exekutiva funktioner har IRL752 m\u00f6jlighet att behandla symptom vid Parkinsons sjukdom som idag saknar effektiv behandling.<\/p>\n \u201dDen explorativa analysen av studien indikerar effekter av IRL752 p\u00e5 symtom som \u00e4r mycket sv\u00e5r\u00e5tkomliga f\u00f6r de l\u00e4kemedel som anv\u00e4nds idag. Effekten p\u00e5 exekutiva symtom, som g\u00e5r ut\u00f6ver de symtom som svarar p\u00e5 levodopabehandling, st\u00f6der hypotesen att IRL752 p\u00e5verkar de system i hj\u00e4rnan som hittills varit sv\u00e5r\u00e5tkomliga f\u00f6r l\u00e4kemedelsbehandling. Resultaten skapar gynnsamma f\u00f6ruts\u00e4ttningar f\u00f6r utformningen av kommande Fas IIb effektstudie med IRL752\u201d, s\u00e4ger dr Joakim Tedroff, IRLAB:s Chief Medical Officer.<\/p>\n Axiala motorfunktioner<\/span><\/p>\n I den explorativa analysen av effekt p\u00e5 axiala motorsymtom i patientgruppen som behandlades med IRL752 f\u00f6rb\u00e4ttrades (reducerades) summan av po\u00e4ngen avseende talf\u00f6rm\u00e5ga, sv\u00e4ljf\u00f6rm\u00e5ga, fall och g\u00e5ngstopp\/freezing med 12% (p=0,029) fr\u00e5n dag 1 till dag 28 i studien (summan av UPDRS del 2 punkt 5, 7, 13 och 14). I placebogruppen var motsvarande f\u00f6r\u00e4ndring 0% (p=1,000).<\/p>\n Summan av po\u00e4ngen avseende fall och g\u00e5ngstopp\/freezing f\u00f6rb\u00e4ttrades med 29% (p=0,002) fr\u00e5n dag 1 till dag 28 i studien (summan av UPDRS del 2 punkt 13 och 14). I placebogruppen var motsvarande f\u00f6r\u00e4ndring 0% (p=1,000). Dessa resultat st\u00f6ds av f\u00f6rb\u00e4ttring i ett balanstest, retropulsion pull test, (UPDRS del 3 punkt 30, p=0,043). I placebogruppen s\u00e5gs ingen f\u00f6r\u00e4ndring.<\/p>\n Kognitiva och neuropsykiatriska test<\/span><\/p>\n Vidare noterades en icke-signifikant trend till f\u00f6rb\u00e4ttring av resultat i mer komplexa kognitiva tester som genomf\u00f6rdes i studien. Dessa tester utf\u00f6rdes med ett validerat onlinebaserat testinstrument (Cambridge Cognition Ltd, UK). I det mest komplicerade testet, OTS (One Touch Stockings of Cambridge) klarade patienter behandlade med IRL752 oftare uppgifterna p\u00e5 f\u00f6rsta f\u00f6rs\u00f6ket (OTS-first choice accuracy, +43%) och n\u00e5got snabbare (OTS-median latency, -6.5%) efter fyra veckors behandling. I placebogruppen var motsvarande resultat f\u00f6r OTS-first choice accuracy, +25% och OTS-median latency, -1%.<\/p>\n I gruppen behandlad med IRL752 observerades en minskning av apati\/indifferens med 75% (p=0,004), skattad med NPI-12 skalan (Neuropsychiatric inventory-12). Denna observation st\u00f6ddes av en minskning av v\u00e5rdgivarrapporterad b\u00f6rda med 75% (p=0,029). I gruppen behandlad med placebo var skattningen av apati\/indifferens (minskning med 33%) och v\u00e5rdgivarrapporterad b\u00f6rda (minskning med 25%) inte signifikanta.<\/p>\n \u00d6vriga analyser<\/span><\/p>\n Efter individuell dostitrering, dag 1-14, var medeldosen dag 15-28 i studien 600 mg\/dag i IRL752 gruppen och 775 mg\/dag i placebogruppen.<\/p>\n I studien hade gruppen som behandlades med IRL752 en numerisk minskning av parkinsonsymtom, som m\u00e4ttes med UPDRS. I UPDRS del 1 sj\u00f6nk po\u00e4ngen med 10%, i UPDRS del 4 med 17% och i UPDRS del 4 delpunkter 36-39 (m\u00e4tningar av \u201doff\u201d symtom) med 25% efter 28 dagars behandling. De numeriska f\u00f6r\u00e4ndringarna var inte signifikanta. F\u00f6r placebogruppen var motsvarande f\u00f6r\u00e4ndringar 0%, 0% och 0%.<\/p>\n Behandling med IRL752 eller placebo p\u00e5verkade inte resultaten i Freezing of gait questionnaire (FOGQ) eller Timed up and go test (TUG), eller appendikul\u00e4ra motoriska symptom i UPDRS.<\/p>\n Hos patienter behandlade med IRL752 var biverkningar i huvudsak relaterade till centrala nervsystemet (CNS), gastrointestinala system och infektioner. Dessa var av mild till m\u00e5ttlig intensitet, och upptr\u00e4dde f\u00f6retr\u00e4desvis under den inledande 14 dagars titreringsfasen d\u00e5 68% av patienterna som behandlades med IRL752 rapporterade n\u00e5gon biverkan. Efter att den individuella behandlingsdosen fastst\u00e4llts, dag 15-28, rapporterade 11% av patienterna n\u00e5gon biverkan. I IRL752 behandlingsgruppen noterades en lindrig f\u00f6rh\u00f6jning av leverenzymer hos tre patienter vid behandlingens slut vilka normaliserades vid uppf\u00f6ljning.\u00a0<\/span>Motsvarande biverkningsfrekvens i placebogruppen visar att 14% rapporterade n\u00e5gon biverkan de f\u00f6rsta 14 dagarna och 29% under dag 15-28.<\/p>\n Studiens fullst\u00e4ndiga resultat kommer att publiceras i en internationell vetenskaplig tidskrift.<\/p>\n Om studien<\/strong><\/p>\n Studien, IRL752C002 (EudraCT # 2017-001673-17), var avsedd att unders\u00f6ka l\u00e4kemedelskandidatens s\u00e4kerhet och tolererbarhet. I studien gavs patienterna aktiv substans eller placebo under fyra veckor. Kompletterande skattningar gjordes med standardiserade och internationellt erk\u00e4nda skalor f\u00f6r motoriska och mentala funktioner, samt kognitiva tester anpassade f\u00f6r Parkinsons sjukdom. Studiens design medger ej att konklusiva slutsatser kan dras om effekt.<\/p>\n Studien som var randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad, genomf\u00f6rdes vid 9 centra i Sverige och ett i Finland. Efter screening av 43 patienter med sv\u00e5r Parkinsons sjukdom och demens randomiserades 32 varav 25 till behandling med IRL752 under fyra veckor och 7 till placebo. I gruppen behandlade med IRL752 fullf\u00f6ljde 23 av 25 patienter hela behandlingsperioden och i placebogruppen 6 av 7 patienter.<\/p>\n Placebo eller IRL752 (300-750 mg\/dag) titrerades under tv\u00e5 veckor varefter dosen bibeh\u00f6lls of\u00f6r\u00e4ndrad i tv\u00e5 veckor. Tolerabilitet och s\u00e4kerhet f\u00f6ljdes fortl\u00f6pande. Medel\u00e5ldern var 72 \u00e5r, 28 var m\u00e4n och 4 kvinnor. Samtliga patienter var i framskridet stadium av Parkinsons sjukdom, 18 var i Hoehn and Yahr stadium 3-4. Genomsnittlig mini-mental state examination (MMSE) var 22,6 po\u00e4ng vid ing\u00e5ng i studien.<\/p>\n Om Unified Parkinson\u2019s Disease Rating Scale (UPDRS)<\/strong><\/p>\n Unified Parkinson\u2019s Disease Rating Scale (UPDRS) \u00e4r en standardiserad och validerad skattningsskala framtagen f\u00f6r personer med Parkinsons sjukdom (Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson\u2019s Disease, 2003)<\/span>. <\/span>Instrumentet har testats f\u00f6r god reliabilitet och validitet.<\/span>\u00a0<\/p>\n Instrumentet best\u00e5r av fyra delar.<\/span><\/p>\n Del I \u2013 Mentation, Behaviour and Mood<\/span><\/p>\n Del II \u2013 Activities of Daily Living<\/span><\/p>\n Del III \u2013 Motor Examination<\/span><\/p>\n Del IV \u2013 Complications of therapy<\/span><\/p>\n Varje del har fr\u00e5gor som graderar symtomen fr\u00e5n 0 till 4 d\u00e4r h\u00f6gre v\u00e4rden indikerar sv\u00e5rare symtom.<\/p>\n Om IRL752<\/strong><\/p>\n IRL752 utvecklas f\u00f6r behandling av demens vid Parkinsons sjukdom (PD-D) som drabbar upp till 80 procent av alla patienter under sjukdomens g\u00e5ng. Effektiv behandling saknas och de medicinska behoven \u00e4r d\u00e4rf\u00f6r mycket stora. IRL752 har egenskapen att \u00f6ka halterna av signal\u00e4mnena noradrenalin och dopamin i hj\u00e4rnbarkens fr\u00e4mre delar samt aktiverar specifika gener involverade i nervcellernas kontakter. I klinisk forskning har det visats att b\u00e5de signal\u00e4mnena noradrenalin och dopamin minskar i hj\u00e4rnbarkens fr\u00e4mre delar vid PD-D. Denna minskning skulle genom IRL752:s p\u00e5verkan p\u00e5 signal\u00f6verf\u00f6ringen kunna motverkas och d\u00e5 leda till f\u00f6rb\u00e4ttring av motoriska, kognitiva och psykiatriska symtom f\u00f6r dessa patienter.<\/span><\/p>\n IRL752 verkar genom att h\u00e4mma 5HT7 och Alpha receptorer i hj\u00e4rnbarken. Detta leder, enligt de prekliniska studier som f\u00f6regick det kliniska programmet, till f\u00f6rb\u00e4ttrade kognitiva funktioner samt antidepressiv och antipsykotisk effekt samt f\u00f6rb\u00e4ttrad motorik vid noradrenalin- och dopaminbrist. Detta \u00e4r effekter som efterstr\u00e4vas vid behandling av demens vid Parkinsons sjukdom.<\/span><\/p>\n