[mfn_before_post]<\/p>\n
Analys av UDysRS, den prim\u00e4ra effektvariabeln, visade ingen statistisk skillnad mellan IRL790 och placebo varken i per protocol analysis set (PPAS) eller i full analysis set (FAS). De andra tv\u00e5 prespecificerade utv\u00e4rderingarna indikerade att IRL790 reducerade dyskinesier. Utv\u00e4rdering av dyskinesier med hj\u00e4lp av MDS-UPDRS (fr\u00e5ga 4.1+4.2) visade en f\u00f6rb\u00e4ttring med IRL790-behandling (p=0,03 PPAS, p=0,07 FAS) j\u00e4mf\u00f6rt med placebo. Patientrapporterade dagb\u00f6cker visade att behandling med IRL790, j\u00e4mf\u00f6rt med placebo, signifikant minskade tiden med besv\u00e4rande dyskinesier i ON-fas (p=0,03 PPAS, p=0,03 FAS).<\/span><\/p>\n IRL790 tolererades v\u00e4l i studien. Vid behandlingstidens slut var den genomsnittliga dosen 16,2 mg per dag. Tre patienter avbr\u00f6t studien i f\u00f6rtid under behandling, tv\u00e5 p\u00e5 grund av biverkningar (Adverse Events), en behandlad med IRL790 och en med placebo, och en IRL790-behandlad p\u00e5 grund av \u00e5terkallande av samtycke. 78 % av patienter behandlade med placebo och 74 % av patienter behandlade med IRL790 rapporterade minst en biverkan av n\u00e5got slag. De vanligast f\u00f6rekommande biverkningarna rapporterade efter organsystemklass var h\u00e4nf\u00f6rliga till nervsystemet och rapporterades av 42 % av patienter behandlade med placebo och 49 % av patienter behandlade med IRL790. Det intr\u00e4ffade tre allvarliga biverkningar (Serious Adverse Events, SAEs), ingen av dessa relaterad till behandling med IRL790, tv\u00e5 upptr\u00e4dde under screeningperioden f\u00f6re randomisering och en rapporterades f\u00f6r en patient behandlad med placebo. Kardiovaskul\u00e4ra utv\u00e4rderingar, omfattande bland annat blodtryck, hj\u00e4rtfrekvens och EKG, visade inga kliniskt signifikanta f\u00f6r\u00e4ndringar till f\u00f6ljd av behandling med IRL790. Utv\u00e4rdering av andra Parkinsonrelaterade motoriska symtom med hj\u00e4lp av MDS-UPDRS del II+III, MDS-UPDRS OFF-tid samt patientrapporterade 24-timmars dagb\u00f6cker visade att patienter behandlade med IRL790 bibeh\u00f6ll sina generella motorfunktioner och inte hade n\u00e5gon \u00f6kning av OFF-tid.<\/span><\/p>\n Joakim Tedroff, IRLAB:s CMO, kommenterar: \u201cDyskinesier \u00e4r ett mycket besv\u00e4rande symtom f\u00f6r patienter med Parkinsons sjukdom eftersom det p\u00e5verkar det dagliga livet och begr\u00e4nsar optimering av behandling med L-Dopa. Utfallet av patientrapporterade data i studien tyder p\u00e5 att ett till\u00e4gg av IRL790 till en i \u00f6vrigt stabil antiparkinsonbehandling, kan f\u00f6rb\u00e4ttra patienternas motoriska funktion genom reduktion av besv\u00e4rande dyskinesier. En motsvarande f\u00f6rb\u00e4ttring s\u00e5gs ocks\u00e5 i MDS-UPDRS skattningarna, men inte i UDysRS. Denna skillnad mellan skattningsskalorna beh\u00f6ver unders\u00f6kas ytterligare. Viktigt \u00e4r ocks\u00e5 att de utm\u00e4rkta resultaten avseende s\u00e4kerhet och tolerabilitet f\u00f6r IRL790-behandlingen i den h\u00e4r studien ger ytterligare st\u00f6d f\u00f6r att IRL790 \u00e4r s\u00e4ker att anv\u00e4nda i denna sk\u00f6ra patientgrupp och st\u00f6djer en noggrann utv\u00e4rdering av den fortsatta kliniska utvecklingen av IRL790.\u201d<\/span><\/p>\n Nicholas Waters, IRLAB:s VD, kommenterar: \u201dVi \u00e4r n\u00f6jda att studien \u00e4r avslutad. Givet skillnaderna mellan UDysRS och de tv\u00e5 andra olika metoderna att utv\u00e4rdera dyskinesier kommer ytterligare analyser f\u00f6r att klarg\u00f6ra underliggande orsaker att prioriteras f\u00f6r att optimera den kliniska utvecklingsplanen. N\u00e4sta planerade kliniska studie med IRL790 \u00e4r vid psykos i Parkinsons sjukdom, PD-P, samtidigt som CMC-utveckling och toxikologiska l\u00e5ngtidsstudier forts\u00e4tter.\u201d<\/span><\/p>\n Om studien IRL790C003 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03368170)<\/span><\/strong><\/p>\n Fas IIa-studien var randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad och genomf\u00f6rd vid 16 kliniker i Storbritannien och fyra kliniker i Sverige. 106 patienter med Parkinsons sjukdom och dyskinesier (ofrivilliga r\u00f6relser) utv\u00e4rderades f\u00f6r deltagande i studien och 75 patienter, som uppfyllde inklusionskriterierna, randomiserades till fyra veckors behandling, 39 patienter med IRL790 och 36 patienter med placebo. 42 patients var m\u00e4n och 33 patienter var kvinnor, medel\u00e5ldern p\u00e5 patienterna i studien var 66,6 \u00e5r. Genomsnittlig sjukdomsduration var 10,7 \u00e5r.<\/span><\/p>\n IRL790 togs tv\u00e5 g\u00e5nger dagligen (b.i.d.) som till\u00e4ggsbehandling till patientens vanliga och stabila antiparkinsonmedicinering. De f\u00f6rsta tv\u00e5 veckorna av behandlingen omfattade titrering av placebo eller IRL790 (10-20 mg dagligen) till den individuellt f\u00f6redragna och tolererade dosen som bibeh\u00f6lls under de \u00e5terst\u00e5ende tv\u00e5 veckorna. Tolerabilitet och s\u00e4kerhet monitorerades kontinuerligt. <\/span><\/p>\n Om FAS och PPAS<\/span><\/strong><\/p>\n The Full Analysis Set (FAS) utgjordes av alla randomiserade patienter som erh\u00f6ll minst en dos av studiel\u00e4kemedel och f\u00f6r vilka det fanns data efter baseline.<\/span><\/p>\n The Per Protocol Set (PPS) utgjordes av patienter fr\u00e5n FAS, men utesl\u00f6t patienter med v\u00e4sentliga avvikelser fr\u00e5n studieprotokollet.<\/span><\/p>\n Om IRL790<\/span><\/strong><\/p>\n IRL790 \u00e4r under utveckling for behandling av levodopa (L-dopa) inducerad dyskinesier (PD-LIDs) samt psykos vid Parkinsons sjukdom (PD-P). Dyskinesier \u00e4r ofrivilliga r\u00f6relser som ofta f\u00f6ljer behandling med L-dopa. I prekliniska studier har IRL790 visat sig minska ofrivilliga r\u00f6relser som upptr\u00e4der efter en period av behandling med L-dopa. I prekliniska studier har IRL790 dessutom uppvisat antipsykotiska egenskaper. Bolaget anser att IRL790 s\u00e5ledes har potential att samtidigt behandla b\u00e5de dyskinesier och psykos vid Parkinsons sjukdom.<\/span><\/p>\n Om Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS)<\/span><\/strong><\/p>\n Skalan \u2019Unified Dyskinesia Ratings Scale\u2019 (UDysRS) utv\u00e4rderar de ofrivilliga r\u00f6relser som kan associeras med l\u00e5ngtidsbehandling med dopaminerga mediciner. UDysRS har fyra delar:<\/span><\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>I.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/span>Historiskt funktionshinder (patientperspektiv) p\u00e5verkan av ON-fas dyskinesi <\/span><\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>II.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/span>Historiskt funktionshinder (patientperspektiv) p\u00e5verkan av OFF-fas dystoni <\/span><\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>III.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/span>Objektiv neds\u00e4ttning (sv\u00e5righetsgrad av dyskinesi, anatomisk f\u00f6rdelning \u00f6ver sju kroppsregioner) baserat p\u00e5 fyra aktiviteter observerade eller videoinspelade<\/span><\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span>IV.\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/span><\/span>Objektivt funktionshinder baserad p\u00e5 del III-aktiviteter<\/span><\/p>\n Om Unified Parkinson\u2019s Disease Rating Scale (UDysRS)<\/span><\/strong><\/p>\n Skalan \u2019Unified Parkinson\u2019s Disease Rating Scale\u2019 (MDS-UPDRS) \u00e4r en standardiserad och validerad skattningsskala som utvecklats f\u00f6r utv\u00e4rdering av symtom vid Parkinsons sjukdom. Skattningsinstrumentet har testats f\u00f6r god tillf\u00f6rlitlighet och validitet och best\u00e5r av f\u00f6ljande fyra delar:<\/span><\/p>\n Del I \u2013 Icke-motoriska aspekter p\u00e5 daglig aktivitet<\/span><\/p>\n Del II \u2013 Motoriska aspekter p\u00e5 daglig aktivitet<\/span><\/p>\n Del III \u2013 Unders\u00f6kning av motorisk funktion<\/span><\/p>\n Del IV \u2013 Motoriska komplikationer av behandling<\/span><\/p>\n Varje del har fr\u00e5gor som betygs\u00e4tter symtomen fr\u00e5n 0 till 4 d\u00e4r h\u00f6gre v\u00e4rden indikerar mer allvarliga symtom.<\/span><\/p>\n Om patientdagb\u00f6cker<\/span><\/strong><\/p>\n Patientdagb\u00f6cker \u00e4r en standardiserad metod f\u00f6r patienter att utv\u00e4rdera sin h\u00e4lsostatus. Patienter loggar sin motoriska aktivitet var trettionde minut under 24 timmar. Patienterna noterar om deras motoriska status \u00e4r \u201dOFF\u201d, \u201dON\u201d eller \u201dON med besv\u00e4rande dyskinesier\u201d. \u201dOFF\u201d betecknar stelhet, m\u00e4rkbart minskad r\u00f6rlighet eller or\u00f6rlighet. \u201dON\u201d betecknar bra eller n\u00e4rmast normal r\u00f6rlighet. \u201dON med besv\u00e4rande dyskinesier\u201d avser n\u00e4r patienten \u00e4r besv\u00e4rad av ofrivilliga skruvande och vridande r\u00f6relser. \u00c4ven s\u00f6mntid noteras. I f\u00f6religgande studie har patienter f\u00f6rt tv\u00e5 24-timmars dagb\u00f6cker f\u00f6re randomisering och tv\u00e5 24-timmars dagb\u00f6cker under den sista veckan av den fyra veckor l\u00e5nga behandlingsperioden.<\/span><\/p>\n