Den f\u00f6rdjupade analysen av data \u00e4r baserad p\u00e5 data fr\u00e5n den nyligen avslutade Fas IIa-studien f\u00f6r att utv\u00e4rdera effekt, s\u00e4kerhet och tolerabilitet av IRL790 hos patienter med L-dopa-inducerade dyskinesier (LIDs, ofrivilliga r\u00f6relser). Tre oberoende m\u00e4tmetoder anv\u00e4ndes f\u00f6r att bed\u00f6ma den kliniska effekten av IRL790: UDysRS, MDS-UPDRS och standardiserade patientrapporterade dagb\u00f6cker. Som tidigare meddelats visade IRL790 f\u00f6rdelaktig s\u00e4kerhet, tolerabilitet och farmakokinetik i studien. Tv\u00e5 av tre m\u00e4tmetoder visade en signifikant och kliniskt meningsfull effekt p\u00e5 dyskinesier.<\/span><\/p>\n \u201dJag anser att studien visar en stark effektsignal f\u00f6r IRL790 vid behandling av dyskinesi hos personer med Parkinsons sjukdom, med hj\u00e4lp av m\u00e4tskalor som \u00e4r relevanta f\u00f6r dem och inte minst viktigt, med mycket f\u00e5 biverkningar. Dessa fynd m\u00e5ste nu utv\u00e4rderas i st\u00f6rre studier f\u00f6r att tydligt visa effekten och det skall f\u00f6rhoppningsvis leda till ett v\u00e4lbeh\u00f6vligt behandlingsalternativ f\u00f6r denna handikappande biverkning av levodopabehandling\u201d, s\u00e4ger Dr Camille Carroll, Associate Professor and Honorary Consultant Neurologist and National Speciality Lead for Neurodegenerative Diseases NIHR CRN, University of Plymouth.<\/span><\/p>\n \u201dIRLAB har nu genomf\u00f6rt en f\u00f6rdjupad analys av Fas IIa-studiens resultat som ytterligare underbygger potentialen att med IRL790 f\u00f6rb\u00e4ttra behandlingen av L-dopa-inducerade dyskinesier. Vi har f\u00e5tt en djupare f\u00f6rst\u00e5else av resultaten, inklusive f\u00f6r- och nackdelar med de oberoende m\u00e4tmetoder som anv\u00e4nts i studien, och kan nu optimera den kliniska v\u00e4gen fram\u00e5t. N\u00e4sta steg \u00e4r start av en Fas IIb\/III-studie i denna patientgrupp, vilken kan komma att utg\u00f6ra en del av det pivotala programmet. Den planerade studien i psykoser vid Parkinsons sjukdom kommer att utf\u00f6ras parallellt med de slutliga studierna i LIDs-programmet. Detta f\u00f6rsenar inte programmet\u201d, s\u00e4ger Nicholas Waters, VD p\u00e5 IRLAB.<\/span><\/p>\n Bed\u00f6mning av motorisk funktion<\/span><\/strong><\/p>\n Den f\u00f6rdjupade analysen av studiens effektdata visade kliniskt meningsfulla effekter p\u00e5 dyskinesier bed\u00f6mda med standardiserade patientrapporterade dagb\u00f6cker (s.k. Hauser diaries) och med dyskinesibed\u00f6mningar i MDS-UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale). Enligt patientrapporterade dagb\u00f6cker minskade behandling med IRL790, j\u00e4mf\u00f6rt med placebo, patientens tid med besv\u00e4rliga dyskinesier med 1,6 timmar per dag. Hos patienter utan samtidig behandling med amantadine var minskningen av tid med besv\u00e4rlig dyskinesi 2,7 timmar per dag, j\u00e4mf\u00f6rt med placebo. Vidare visade dyskinesibed\u00f6mningen i MDS-UPDRS en signifikant f\u00f6rb\u00e4ttring med IRL790 j\u00e4mf\u00f6rt med placebo. Som illustreras i datatabellen nedan f\u00f6rb\u00e4ttrades b\u00e5da dessa effektvariabler ytterligare j\u00e4mf\u00f6rt med placebo hos patienter som inte behandlades med parkinsonl\u00e4kemedlet amantadine som en del av deras regelbundna medicinering.<\/span><\/p>\n Joakim Tedroff, CMO p\u00e5 IRLAB, kommenterade \u201cHos patienter med framskriden Parkinsons sjukdom f\u00f6rb\u00e4ttrar behandling med IRL790 den motoriska funktionen med en markant kvalitativ f\u00f6rskjutning av ON-tid mot mer \u201dgoda ON-timmar\u201d utan besv\u00e4rande dyskinesier eller biverkningar. Denna f\u00f6rdelaktiga f\u00f6r\u00e4ndring i motorisk responskvalitet var \u00e4nnu mer uttalad hos patienter som inte tog amantadine. Denna amantadineinteraktion \u00e4r en mycket viktig uppt\u00e4ckt ur ett terapeutiskt perspektiv, och f\u00f6r att visa den verkliga effekten av IRL790 kommer detta att beaktas vid utformningen av de kommande kliniska studierna.\u201dPerioden d\u00e5 levodopa har en positiv effekt p\u00e5 Parkinsons sjukdomssymtom kallas ON-tid och \u00e4r ocks\u00e5 den tid d\u00e5 dyskinesier uppst\u00e5r. N\u00e4r l\u00e4kemedlet slutar fungera b\u00f6rjar den s\u00e5 kallade OFF-tiden, d\u00e4r de traditionella Parkinsonsymtomen \u00e5terkommer. F\u00f6rdjupad utv\u00e4rdering av andra motoriska symtom p\u00e5 Parkinsons sjukdom enligt MDS-UPDRS del II + III, MDS-UPDRS OFF-time bed\u00f6mning samt 24-timmarsdagb\u00f6cker visade att patienter som behandlades med IRL790 bibeh\u00f6ll sin generella motoriska funktion och sin totala dagliga ON-tid. Det skedde ingen f\u00f6r\u00e4ndring i den dagliga OFF-tiden. De positiva effekterna av IRL790 erh\u00e5lls s\u00e5ledes utan negativa effekter p\u00e5 traditionella Parkinsonsymtom, \u00f6kad OFF-tid eller minskad ON-tid. Dessa viktiga observationer var liknande hos patienter med och utan samtidig amantadinbehandling.<\/p>\n Till\u00e4mpning av UDysRS i studien<\/span><\/strong><\/p>\n Som tidigare kommunicerats i analys av \u201dtopline\u201d-resultat s\u00e5gs ingen skillnad i effekt mellan IRL790 och placebo i Unified Dyskinesia Rating Scale (UdysRS), trots de signifikanta effekterna p\u00e5 dyskinesi i patientdagb\u00f6cker och MDS-UPDRS-bed\u00f6mningar. De objektiva UdysRS-delarna III och IV \u00e4r utformade f\u00f6r att till\u00e4mpas p\u00e5 patienter i ON-tillst\u00e5nd, dvs n\u00e4r dyskinesier f\u00f6rekommer. F\u00f6rdjupad analys av UDysRS-data som genererats visar att m\u00e4tningarna lider av tekniska brister under provtagning i UDysRS eftersom m\u00e5nga av patienterna inte var i ON-tillst\u00e5nd under dessa bed\u00f6mningar. Frekvensen av patienter som inte befann sig i ON-tillst\u00e5nd indikerar att UDysRS-data inte \u00e4r relevanta f\u00f6r att bed\u00f6ma dyskinesier i ON-tillst\u00e5nd i denna studie.<\/span><\/p>\n Bed\u00f6mning av dosering och farmakokinetiska egenskaper<\/span><\/strong><\/p>\n Det l\u00e4mpliga dosintervallet f\u00f6r behandling av dyskinesier i Parkinsons sjukdom har fastst\u00e4llts i denna studie. Doserna mellan 10 och 20 mg \/ dag, \u00e4r s\u00e4kra, tolerabla och effektiva. I enlighet med tidigare studier visade IRL790 linj\u00e4r kinetik med dosproportionella plasmakoncentrationer som m\u00f6jligg\u00f6r god kontroll av exponering. Detta underl\u00e4ttar avsev\u00e4rt doseringen i patienter Parkinsons sjukdom. Dessa patienter, som vanligtvis beh\u00f6ver individuell dosering, kommer att dra nytta av de farmakokinetiska egenskaperna hos IRL790, vilka m\u00f6jligg\u00f6r dosering och dosjusteringar med h\u00f6g precision. Inget inflytande fr\u00e5n patientens andra behandlingar p\u00e5 plasmakoncentrationer av IRL790 kunde p\u00e5visas i studien.<\/span><\/p>\n Bed\u00f6mning av biverkningar<\/span><\/strong><\/p>\n IRL790 tolererades v\u00e4l och var s\u00e4ker i studien. Kandidaten indikerar en \u00f6verl\u00e4gsen s\u00e4kerhets- och biverkningsprofil. Biverkningar rapporterades av 78% placebobehandlade patienter och 74% IRL790-behandlade patienter. De vanligaste biverkningarna som rapporterades av organsystemklass (SOC) var nervsystemssjukdomar vilka rapporterades av 42% placebobehandlade patienter och 49% IRL790-behandlade patienter. Tre allvarliga biverkningar (SAE) rapporterades, ingen relaterad till IRL790-behandling. Kardiovaskul\u00e4ra utv\u00e4rderingar inklusive blodtryck, hj\u00e4rtfrekvens och EKG visade inga kliniskt relevanta f\u00f6r\u00e4ndringar p\u00e5 grund av IRL790-behandling.<\/span><\/p>\n Studiens fullst\u00e4ndiga resultat kommer att publiceras i en internationell vetenskaplig tidskrift.<\/span><\/p>\n![](\"https:\/\/mb.cision.com\/Public\/15440\/2889922\/9094ff32cd92856a_400x400ar.jpg\"\/)
<\/p>\n